Sunitinib (CAS# 557795-19-4) Suositeltu kuva

Sunitinib (CAS-numero 557795-19-4)

Kemialliset ominaisuudet:

Molekyylikaava	C22H27FN4O2
Molaarinen massa	398,47
Tiheys	1.2
Sulamispiste	189 - 191 °C
Boling Point	572,1±50,0 °C (ennustettu)
Leimahduspiste	299,8 ℃
Liukoisuus	25 °C: DMSO
Höyrynpaine	3,13E-23 mmHg 25 °C:ssa
Ulkonäkö	Kiteinen jauhe
Väri	Keltaisesta tummanoranssiin
pKa	8,5 (25 ℃)
Säilytysolosuhteet	2-8 °C
MDL	MFCD08273555
In vitro -tutkimus	Sunitinibi estää tehokkaasti Kitin ja FLT-3:n. Sunitinibi on tehokas VEGFR2:n (Flk1) ja PDGFRβ:n ATP:n kilpaileva estäjä, KI on 9 nM ja 8 nM, vastaavasti, vaikuttaen VEGFR2:een ja PDGFR:ään tehokkaammin kuin FGFR-1, EGFR, Cdk2, Met, IGFR-1, Abl ja src-selektiivisyydet olivat yli 10 kertaa korkeammat. Seerumin nälkäisissä NIH-3T3-soluissa, jotka ekspressoivat VEGFR2:ta tai PDGFRp:aa, sunitinibi esti VEGF-riippuvaista VEGFR2-fosforylaatiota ja PDGF-riippuvaista PDGFRp-fosforylaatiota IC50-arvolla 10 nM ja 10 nM, vastaavasti. NIH-3T3-soluille, jotka yliekspressoivat PDGFRp:aa tai PDGFRa:aa, sunitinibi esti VEGF:n indusoimaa proliferaatiota IC50-arvolla 39 nM ja 69 nM, vastaavasti. Sunitinibi esti villityypin FLT3-, FLT3-ITD- ja FLT3-Asp835-fosforylaatiota IC50:llä 250 nM, 50 nM ja 30 nM, vastaavasti. Sunitinibi esti MV4;11- ja OC1-AML5-solujen proliferaatiota IC50:llä 8 nM ja 14 nM, tässä järjestyksessä, ja indusoi apoptoosia annoksesta riippuvalla tavalla.
In vivo -tutkimus	Yhdenmukaisesti VEGFR2:n tai PDGFR:n fosforylaation ja signaloinnin merkittävän, selektiivisen eston kanssa in vivo, sunitinibin (20-80 mg/kg/vrk) on osoitettu olevan vastuussa erilaisista kasvaimen ksenograftimalleista, mukaan lukien HT-29, A431, Colo205, h. -460, SF763T, C6, A375 tai MDA-MB-435 esillä laajalti voimakas annoksesta riippuvainen kasvainten vastainen aktiivisuus. Sunitinibi annoksella 80 mg/kg/vrk 21 päivän ajan johti täydelliseen kasvaimen regressioon 6:ssa kahdeksasta hiirestä, ja hoidon lopussa kasvaimet eivät uusiutuneet 110 päivän tarkkailujakson aikana. Sunitinib-hoidon toinen kierros oli edelleen tehokas kasvaimia vastaan, mutta se ei toipunut täysin ensimmäisestä hoitokierroksesta. Sunitinibihoito johti kasvaimen MVD:n merkittävään vähenemiseen, joka väheni ~ 40 % SF763T-glioomissa. SU11248-hoito johti lusiferaasia ekspressoivien PC-3M-ksenograftien lisäkasvaimen kasvun täydelliseen estoon, vaikka kasvaimen koko ei pienentynyt. FLT3-ITD-luuytimensiirtomallissa sunitinibihoito (20 mg/kg/vrk) esti merkittävästi ihonalaisten MV4;11 (FLT3-ITD) -ksenograftien kasvua ja pidensi eloonjäämistä.